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Toradol im iniezione, iniezione endovenosa AVVERTIMENTO Toradol, un fans (FANS), è indicato per il breve termine (fino a 5 giorni negli adulti) gestione delle moderatamente grave dolore acuto che richiede l'analgesia a livello di oppioidi. Non è indicato per condizioni dolorose minori o cronici. Toradol è un potente analgesico FANS, e la sua amministrazione comporta molti rischi. Gli eventi avversi da FANS relativi risultanti possono essere gravi in alcuni pazienti per i quali è indicato Toradol, soprattutto quando il farmaco viene utilizzato in modo inappropriato. Aumentare la dose di Toradol al di là delle raccomandazioni etichetta non fornirà una migliore efficacia, ma si tradurrà in aumento del rischio di sviluppare eventi avversi gravi. · Toradol può causare ulcere peptiche, sanguinamento gastrointestinale e / o perforazione. Pertanto, Toradol è controindicato nei pazienti con ulcera peptica attiva, nei pazienti con recente emorragia gastrointestinale o perforazione, e nei pazienti con storia di ulcera peptica o sanguinamento gastrointestinale. · Toradol è controindicato nei pazienti con insufficienza renale avanzata e nei pazienti a rischio di insufficienza renale a causa di deplezione di volume (vedi AVVERTENZE). Rischio di sanguinamento · Toradol inibisce la funzione piastrinica ed è, di conseguenza, controindicato nei pazienti con sospetta o confermata emorragie cerebrovascolari, i pazienti con diatesi emorragica, emostasi incompleta e quelli ad alto rischio di sanguinamento (vedi avvertenze e precauzioni). · Toradol è controindicato come analgesico profilattico prima di qualsiasi intervento chirurgico importante ed è controindicato durante l'intervento, quando l'emostasi è critica a causa del maggior rischio di sanguinamento. · Reazioni di ipersensibilità, che vanno da broncospasmo a shock anafilattico, si sono verificati e adeguate misure di contromisure devono essere disponibili nel somministrare la prima dose di Toradol IV / IM (vedi controindicazioni ed avvertenze). Toradol è controindicato nei pazienti con ipersensibilità in precedenza dimostrato di trometamina ketorolac o manifestazioni allergiche all'aspirina o ad altri farmaci anti-infiammatori non steroidei (FANS). Intratecale o epidurale AMMINISTRAZIONE · Toradol è controindicato per la somministrazione intratecale o epidurale grazie al suo contenuto di alcol. Travaglio, il parto e l'allattamento · L'uso di Toradol in travaglio e il parto è controindicato perché può influenzare negativamente la circolazione fetale e inibire le contrazioni uterine. · L'uso di Toradol è controindicato nelle donne che allattano a causa dei potenziali effetti avversi dei farmaci prostaglandine di inibizione su neonati. L'uso concomitante di FANS · Toradol è controindicato nei pazienti attualmente trattati con ASA o FANS a causa del rischio cumulativo di indurre gravi effetti collaterali FANS-correlati. DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE · Toradol orale è indicato solo come terapia continuazione Toradol IV / IM. e la durata combinata di utilizzo di Toradol IV / IM e Toradol orale non è quello di superare i 5 giorni a causa del maggior rischio di eventi avversi gravi. · La dose totale giornaliera raccomandata di Toradol ORALE (massimo 40 mg) è significativamente inferiore rispetto a Toradol IV / IM (massimo 120 mg) (vedi DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE e Transizione da Toradol IV / IM per Toradol orale). · Il dosaggio deve essere aggiustato per i pazienti di 65 anni o più, per i pazienti sotto i 50 kg (110 libbre) di peso corporeo (vedi DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE) e per i pazienti con creatinina sierica moderatamente elevati (vedi AVVERTENZE). Dosi di Toradol IV / IM non è superare 60 mg (dose totale al giorno) in questi pazienti. Toradol IV / IM è indicato come singola terapia dose nei pazienti pediatrici (vedi DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE); di non superare i 30 mg per somministrazione per via intramuscolare e 15 mg per la somministrazione intravenosa. Descrizione Toradol (ketorolac trometamina) è un membro del gruppo pirrolo-pirrolo di farmaci anti-infiammatori non steroidei (FANS). Il nome chimico per ketorolac trometamina è (±) -5-benzoil-2,3-diidro-1 H acido - pyrrolizine-1-carbossilico, composto con 2-ammino-2- (idrossi-metil) -1,3-propandiolo (1: 1). Toradol è una miscela di racemix [-] S e [+] R ketorolac trometamina. Ketorolac trometamina può esistere in tre forme cristalline. Tutte le forme sono ugualmente solubili in acqua. Ketorolac trometamina ha un pKa di 3,5 e un coefficiente di partizione / acqua n-ottanolo di 0,26. Il peso molecolare di ketorolac trometamina è 376,41. La sua formula molecolare è C 19 H 24 N 2 O 6. Toradol è disponibile per somministrazione endovenosa (IV) o intramuscolare (IM) come: 15 mg in 1 ml (1,5%) e 30 mg in 1 ml (3%) in soluzione sterile; 60 mg in 2 ml (3%) di ketorolac trometamina in soluzione sterile è disponibile solo per la somministrazione IM. Le soluzioni contengono acido citrico 0,1%, il 10% (w / v) di alcool, USP, e 6,68 mg, 4,35 mg e 8,70 mg, rispettivamente, di cloruro di sodio in acqua sterile. Il pH viene regolato con idrossido di sodio o acido cloridrico, e le soluzioni sono confezionati con azoto. Le soluzioni sterili sono chiare e leggermente di colore giallo. Toradol orale è disponibile come rotonde, bianche, rosse, compresse-stampato rivestite con film. Ogni compressa contiene 10 mg di ketorolac trometamina, il principio attivo, con lattosio aggiunto, magnesio stearato e cellulosa microcristallina. Il bianco rivestimento contiene idrossipropilmetilcellulosa, polietilenglicole e biossido di titanio. I tavoli sono stampate con inchiostro rosso che include FD & amp; C Red # 40 lacca di alluminio come il colorante. Vi è una grande T stampato su entrambi i lati della tavoletta, nonché la parola Toradol da un lato, e la parola ROCHE dall'altro. Farmacologia clinica Farmacodinamica: Ketorolac trometamina è un fans (FANS) che presenta attività analgesica in modelli animali. Ketorolac trometamina inibisce la sintesi delle prostaglandine e può essere considerato un analgesico ad azione periferica. L'attività biologica di ketorolac trometamina è associato con l'S-modulo. Ketorolac trometamina non possiede sedativi o proprietà ansiolitiche. L'effetto analgesico picco del Toradol si verifica entro 2 o 3 ore e non è statisticamente significativamente diverso nel campo di dosaggio raccomandato di Toradol. La maggiore differenza tra grandi e piccole dosi di Toradol da ciascuna rotta è nella durata di analgesia. Farmacocinetica: Ketorolac trometamina è una miscela racemica di [-] S e [+] forme R-enantiomeri, con la S-modulo con attività analgesica. Confronto di IV, IM e la farmacocinetica orale: La farmacocinetica di ketorolac trometamina, seguendo IV, IM e dosi orali di Toradol, sono confrontati nella Tabella 1. Negli adulti, l'estensione della biodisponibilità dopo somministrazione delle forme orali e IM di Toradol è stato pari a che a seguito di un bolo IV. Cinetica lineare: Negli adulti, dopo la somministrazione di un'unica ORALE, IM o IV dosi di Toradol nelle gamme dosaggio raccomandato, il gioco del racemo non cambia. Ciò implica che la farmacocinetica di ketorolac trometamina negli adulti, in seguito IM singolo o multiplo, IV o dosi orali raccomandate di Toradol, sono lineari. Alle dosi raccomandate superiore, vi è un aumento proporzionale delle concentrazioni di racemato libera e legata. Assorbimento: Toradol è 100% assorbito dopo somministrazione orale (vedi tabella 1). La somministrazione orale di Toradol dopo un pasto ricco di grassi ha comportato la riduzione di picco e che ritardati concentrazioni di time-to-peak di ketorolac trometamina di circa 1 ora. Gli antiacidi non ha influenzato il grado di assorbimento. Distribuzione: Il volume apparente media (V (beta)) di ketorolac trometamina seguente distribuzione completa è di circa 13 litri. Questo parametro è stato determinato dai dati monodose. Il racemato ketorolac trometamina ha dimostrato di essere altamente legato alle proteine (99%). Tuttavia, anche concentrazioni plasmatiche alto come 10 mg / mL occuperanno solo approssimativamente 5% dei siti di legame albumina. Così, la frazione non legata per ciascun enantiomero sarà costante nel range terapeutico. Una diminuzione di albumina sierica, tuttavia, si tradurrà in un aumento delle concentrazioni di farmaco libero. Ketorolac trometamina è escreto nel latte umano (vedi PRECAUZIONI. Lattazione e di cura). Metabolismo: Ketorolac trometamina è in gran parte metabolizzata nel fegato. I prodotti metabolici sono forme idrossilati e coniugati del farmaco originario. I prodotti del metabolismo, e qualche farmaco immodificato, sono escreti nelle urine. Escrezione: La principale via di eliminazione di ketorolac e dei suoi metaboliti è renale. Circa il 92% della dose somministrata è trovato nelle urine, circa il 40% come metaboliti e il 60% come ketorolac invariata. Circa il 6% di una dose viene escreto con le feci. Uno studio a dose singola con 10 mg Toradol (n = 9) ha dimostrato che l'S-enantiomero è eliminato circa due volte più veloce del R-enantiomero e che il gioco era indipendente dalla via di somministrazione. Ciò significa che il rapporto delle concentrazioni plasmatiche S / R diminuisce nel tempo dopo ciascuna dose. Non vi è poca o nessuna inversione del R - S - forma nell'uomo. La clearance del racemo nei soggetti normali, persone anziane e nei pazienti con insufficienza e con insufficienza renale è delineata nella tabella 2 (vedi Farmacologia Clinica. Cinetica in popolazioni speciali). L'emivita del ketorolac trometamina S-enantiomero è stato di circa 2,5 ore (SD ± 0.4) rispetto ai 5 ore (DS ± 1,7) per la R-enantiomero. In altri studi, l'emivita del racemo e 'stato segnalato trovarsi nell'intervallo da 5 a 6 ore. Accumulazione: Toradol somministrato come bolo ev ogni 6 ore per 5 giorni a soggetti sani (n = 13), non ha mostrato alcuna differenza significativa nella C max il giorno 1 e il giorno 5. I livelli minimo media di 0,29 mg / ml (SD ± 0,13) su giorno 1 e 0,55 mg / ml (SD ± 0,23) il giorno 6. lo stato stazionario è stato avvicinato dopo la quarta dose. L'accumulo di ketorolac trometamina non è stato studiato in popolazioni speciali (geriatrica, pediatrica, insufficienza renale o pazienti affetti da malattie epatiche). Cinetica in popolazioni speciali Pazienti geriatrici: elaborazioni su dati monodose solo, il tempo di dimezzamento del racemo ketorolac trometamina aumentato da 5 a 7 ore in pazienti anziani (65 e 78 anni) rispetto ai giovani volontari sani (da 24 a 35 anni) (vedi tabella 2 ). C'era poca differenza nella C max per i due gruppi (anziani, 2,52 mg / ml ± 0,77, giovane, 2,99 mg / ml ± 1.03) (vedi PRECAUZIONI Usa geriatrica.). I pazienti pediatrici: A seguito di una singola dose bolo endovenoso di 0,5 mg / kg a 10 bambini da 4 a 8 anni di età, il tempo di dimezzamento è stato 6 ore (range: da 3,5 a 10 h), la clearance media è stata di 0,042 l / h / kg e il Vd era 0,26 L / kg (range: 0,19-0,44 l / kg). In un secondo studio, a seguito di una singola dose per via endovenosa di 0,6 mg / kg in 24 bambini da 3 a 18 anni di età, C max è stata del 4,3 ± 1,7 mcg / ml, T max era 10,25 ± 1,15 minuti, tempo di dimezzamento è di 3,8 ± 2,6 ore , Cl era 0,0678 L / h / kg e Vd era di 0,25 l / kg. Il volume di distribuzione e la clearance di ketorolac in pazienti pediatrici era due volte quella osservata in soggetti adulti (vedi Tabelle 1 e 2). Non ci sono dati farmacocinetici disponibili per l'amministrazione Toradol per via IM nei pazienti pediatrici. Insufficienza renale: Sulla base dei dati monodose solo, l'emivita media di ketorolac trometamina in pazienti con insufficienza renale è compresa tra 6 e 19 ore e dipende dalla misura della perdita di valore. Vi è scarsa correlazione tra clearance della creatinina e la clearance totale ketorolac trometamina negli anziani e le popolazioni con insufficienza renale (r = 0.5). Nei pazienti con malattia renale, l'AUC (infinito) di ciascun enantiomero è aumentato di circa il 100% rispetto ai volontari sani. Il volume di distribuzione raddoppia per l'S-enantiomero e aumenta di 1/5 ° per l'R-enantiomero. L'aumento del volume di distribuzione di ketorolac trometamina implica un aumento frazione non legata. L'AUC (infinito) - ratio del trometamina ketorolac ogni enantiomeri in soggetti sani e pazienti è rimasto simile, indicando non c'era l'escrezione selettivo di una enantiomero nei pazienti rispetto ai soggetti sani (vedi AVVERTENZE. Effetti renali e Tabella 2). Insufficienza epatica: Non vi era alcuna differenza significativa nelle stime di emivita, AUC (infinito) e C max in 7 pazienti con malattia epatica rispetto ai volontari sani (vedi PRECAUZIONI epatici Effetti e Tabella 2.). Corsa: non sono stati identificati differenze farmacocinetiche dovute alla razza. Tabella 1. Tabella di approssimativi parametri farmacocinetici medi (media ± DS) Dopo orale, intramuscolare e endovenosa dosi di Toradol IV Amministrazione: In normali soggetti adulti (n = 37), la clearance totale di 30 mg IV-somministrato Toradol era 0.030 (0.0.17-0.051) l / h / kg. L'emivita terminale è stato 5.6 (4.0-7.9) ore. (Vedi Cinetica in popolazioni speciali per l'utilizzo di Toradol IV nei pazienti pediatrici.) Studi clinici Pazienti adulti: l'efficacia analgesica di via intramuscolare, per via endovenosa e per via orale Toradol somministrata è stata studiata in due modelli di dolore postoperatorio: chirurgia generale (ortopedica, ginecologica e addominale) e la chirurgia orale (rimozione dei terzi molari impattati). Gli studi erano in doppio cieco, singola e dosi multiple, disegni di prova paralleli in pazienti con moderata a grave dolore al basale. Toradol IV / IM è stato confrontato come segue: IM per meperidina o morfina somministrato per via intramuscolare e IV della morfina per via sia direttamente IV o tramite una pompa PCA (Patient-Controlled Analgesia). - a breve termine dell'uso (fino a 5 giorni) Studi: Negli adulti, i confronti di somministrazione intramuscolare durante la prima ora, l'insorgenza di azione analgesica era simile per Toradol e le sostanze stupefacenti, ma la durata dell'effetto analgesico è stato più a lungo con Toradol che con il oppioidi comparatori meperidina o morfina. In un multidose, post-operatorio (chirurgia generale) studio in doppio cieco di Toradol IM 30 mg rispetto morfina 6 e 12 mg per via intramuscolare, ogni farmaco somministrato in base alle necessità per un massimo di 5 giorni, l'effetto analgesico generale di Toradol IM 30 mg è stato tra quella della morfina 6 e 12 mg. La maggior parte dei pazienti trattati sia con Toradol o la morfina sono stati trattati per un massimo di 3 giorni; una piccola percentuale di pazienti ha ricevuto 5 giorni di somministrazione. In ambito clinico in cui è stato permesso di morfina perioperatoria, Toradol IV 30 mg, somministrato una o due volte, se necessario, a condizione che l'analgesia paragonabile alla morfina 4 mg IV una o due volte a seconda delle necessità. C'era esperienza relativamente limitata con 5 giorni consecutivi di utilizzo Toradol IV in studi clinici controllati, come la maggior parte dei pazienti è stato somministrato il farmaco per 3 giorni o meno. Gli eventi avversi osservati con IV-somministrato Toradol sono stati simili a quelli osservati con IM-somministrato Toradol, come ci si aspetterebbe in base farmacocinetica simili e bioequivalenza (AUC, la clearance, plasma emivita) di IV e IM vie di somministrazione Toradol. Pazienti pediatrici: l'efficacia analgesica di singole dosi di Toradol IV / IM è stata dimostrata, mostrando una diminuzione della necessità di narcotico supplementare nei pazienti pediatrici trattati con ketorolac rispetto al placebo. Si veda la discussione di questi risultati sotto studi clinici con concomitante uso di oppiacei sotto. Gli studi clinici con concomitante uso di oppiacei Adulti Pazienti: Gli studi clinici nel trattamento del dolore post-operatorio hanno dimostrato che Toradol IV / IM. quando usato in combinazione con oppiacei, ha ridotto significativamente il consumo di oppioidi. Questa combinazione può essere utile nella sottopopolazione di pazienti particolarmente inclini a complicazioni oppioidi legati. Toradol e narcotici non devono essere somministrati nella stessa siringa. In uno studio postoperatorio, dove tutti i pazienti hanno ricevuto morfina da un dispositivo PCA, i pazienti trattati con Toradol IV come boli fissi intermittenti (ad esempio, 30 mg dose iniziale seguita da 15 mg q3h), richiesto significativamente meno morfina (26%) rispetto al gruppo placebo . Analgesia era significativamente superiore, in diversi momenti di valutazione del dolore postdosing, nei pazienti trattati con Toradol IV più PCA morfina rispetto ai pazienti trattati con morfina PCA-somministrato da solo. I pazienti pediatrici: l'iniezione IM Toradol ridotto la necessità di oppioidi supplementare (fentanil) quando una dose di 1 mg / kg è stata somministrata immediatamente dopo tonsillectomia rispetto ai controlli saline (vedi AVVERTENZE emorragia.). In un altro studio, quando una singola dose in bolo di 0,9 mg / kg di Toradol IV è stato somministrato a pazienti pediatrici dai 5 ai 12 anni, rispetto alla soluzione salina, era necessaria una riduzione supplementare degli oppioidi dopo varie procedure chirurgiche. In un terzo studio è stato necessario morfina meno supplementare in pazienti pediatrici età compresa da 8 a 16 anni, che hanno ricevuto un 0,8 mg / kg IV iniezione di Toradol in collaborazione con la morfina seguito di interventi chirurgici ortopedici, rispetto alla sola morfina. In uno studio in pazienti pediatrici dai 3 ai 12 anni, Toradol IV ha dimostrato l'insorgenza più lento di analgesia, ma una più lunga durata d'azione rispetto alla morfina. Ci sono dati limitati per sostenere l'uso di dosi multiple di Toradol IV / IM nei pazienti pediatrici. Ci sono anche disponibili dati sufficienti per sostenere l'uso di Toradol orale in pazienti pediatrici. Di post-marketing di studio: Una grande osservazionale post-marketing, studio non randomizzato, che coinvolge circa 10.000 pazienti trattati con Toradol, ha dimostrato che il rischio di clinicamente grave sanguinamento gastrointestinale (GI) è stato dose-dipendente (vedi tabelle 3A e 3B). Questo era particolarmente vero nei pazienti anziani che hanno ricevuto una dose media giornaliera superiore a 60 mg / die di Toradol (vedi Tabella 3A). Tabella 3. Incidenza di GI clinicamente grave sanguinamento correlato all'età, Dose totale giornaliera, e la storia di GI perforazione, ulcera, sanguinamento (PUB) dopo un massimo di 5 giorni di trattamento con Toradol IV / IM A. I pazienti adulti senza storia di PUB Indicazioni e impiego Pazienti adulti: Toradol è indicato per il breve termine (& lt; / = 5 giorni) gestione del moderatamente grave dolore acuto che richiede l'analgesia a livello di oppioidi, di solito in un ambiente post-operatoria. La terapia deve essere sempre iniziata con Toradol IV / IM. e Toradol ORAL deve essere utilizzato solo come continuazione del trattamento, se necessario. L'uso combinato di Toradol IV / IM e Toradol orale è non superare i 5 giorni di utilizzo a causa del potenziale di aumentare la frequenza e la gravità delle reazioni avverse associate con le dosi raccomandate (vedi AVVERTENZE. PRECAUZIONI. DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE. e reazioni avverse) . I pazienti devono passare agli analgesici alternativi appena possibile, ma la terapia Toradol è non superiore a 5 giorni. I pazienti pediatrici: La sicurezza e l'efficacia di singole dosi di Toradol IV / IM sono state stabilite nei pazienti pediatrici di età compresa tra 2 e 16 anni tra. Toradol, come dose singola iniettabili, ha dimostrato di essere efficace nella gestione delle moderatamente grave dolore acuto che richiede analgesia a livello oppioidi, di solito nel postoperatorio. Ci sono dati limitati per sostenere l'uso di dosi multiple di Toradol in pazienti pediatrici. La sicurezza e l'efficacia non sono state stabilite nei pazienti pediatrici di età inferiore ai 2 anni. L'utilizzo di Toradol nei pazienti pediatrici è supportata da evidenze da studi adeguati e ben controllati su Toradol in adulti con dati farmacocinetici aggiuntivi, di efficacia e sicurezza sul suo uso in pazienti pediatrici disponibili nella letteratura pubblicata (vedi Farmacologia Clinica. Studi clinici. AVVERTENZE. e PRECAUZIONI). Toradol IV / IM è stato utilizzato in concomitanza con la morfina e meperidina e ha mostrato un effetto oppioide-sparing. Per dolore episodico intenso, si consiglia di integrare l'estremità inferiore del Toradol IV / intervallo di dosaggio IM con basse dosi di sostanze stupefacenti PRN, se non diversamente controindicato. Toradol IV / IM e narcotici non devono essere somministrati nella stessa siringa (vedi DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE. Informazioni farmaceutica per Toradol IV / IM). CONTROINDICAZIONI (vedi ATTENZIONE anche Boxed): · Toradol è controindicato nei pazienti con ulcera peptica attiva, nei pazienti con recente emorragia gastrointestinale o perforazione e in pazienti con storia di ulcera peptica o sanguinamento gastrointestinale. · Toradol è controindicato nei pazienti con insufficienza renale avanzata o in pazienti a rischio di insufficienza renale a causa di deplezione di volume (vedi AVVERTENZE per la correzione di deplezione di volume). · Toradol è controindicato in travaglio e il parto, perché, attraverso il suo effetto inibitorio la sintesi delle prostaglandine, può influenzare negativamente la circolazione fetale e inibire le contrazioni uterine, aumentando così il rischio di emorragia uterina. · L'uso di Toradol è controindicato nelle donne che allattano a causa dei potenziali eventi avversi dei farmaci prostaglandine di inibizione su neonati. · Toradol è controindicato nei pazienti con pre-precedentemente ipersensibilità dimostrato di ketorolac trometamina, manifestazioni allergiche all'aspirina o ad altri farmaci anti-infiammatori non steroidei (FANS). · Toradol è controindicato come analgesico profilattico prima di qualsiasi intervento chirurgico importante ed è controindicato durante l'intervento, quando l'emostasi è critica a causa del maggior rischio di sanguinamento. · Toradol inibisce la funzione piastrinica ed è, di conseguenza, controindicato nei pazienti con sospetta o confermata emorragie cerebrovascolari, diatesi emorragica, emostasi incompleta e quelli ad alto rischio di sanguinamento (vedi avvertenze e precauzioni). · Toradol è controindicato nei pazienti attualmente trattati con ASA o FANS a causa dei rischi cumulativi di indurre eventi avversi gravi correlati FANS. · Toradol IV / IM è controindicato per neurassiale (epidurale o intratecale) l'amministrazione grazie al suo contenuto di alcol. · L'uso concomitante di Toradol e probenecid è controindicato. AVVERTENZE (vedi ATTENZIONE anche Boxed): L'uso combinato di Toradol IV / IM e Toradol orale è di non superare i 5 giorni negli adulti. Solo dosi singole di Toradol IV / IM sono raccomandati per l'uso in pazienti pediatrici. I rischi più gravi associati a Toradol sono: Gastrointestinale (GI) Effetti - Rischio di GI ulcerazione, sanguinamento e perforazione: Toradol è controindicato nei pazienti con ulcera peptica in precedenza documentate e / o sanguinamento gastrointestinale. Grave tossicità gastrointestinale, come sanguinamento, ulcerazione e perforazione, può verificarsi in qualsiasi momento, con o senza preavviso sintomi, nei pazienti trattati con Toradol. Gli studi fino ad oggi con i FANS non hanno identificato alcun sottogruppo di pazienti non a rischio di sviluppare ulcera peptica e sanguinamento. I pazienti anziani o debilitati sembrano tollerare ulcere o sanguinamento meno bene rispetto agli altri individui, e le relazioni più spontanee di eventi gastrointestinali fatali sono in questa popolazione. l'esperienza post-marketing con parenterale Toradol somministrato suggerisce che ci potrebbe essere un rischio maggiore di ulcerazioni gastrointestinali, emorragie e perforazioni negli anziani. L'incidenza e la gravità delle complicazioni gastrointestinali aumenta con l'aumentare della dose di, e la durata del trattamento con, Toradol. In un non randomizzato, in ospedale post-marketing studio di sorveglianza a confronto Toradol parenterale di oppioidi parenterali, più alti tassi di clinicamente grave sanguinamento gastrointestinale sono stati osservati in pazienti adulti & lt; 65 anni di età che hanno ricevuto una dose media giornaliera totale di più di 90 mg di Toradol IV / IM al giorno (vedi Farmacologia Clinica. di post-marketing di studio). Lo stesso studio ha mostrato che anziani (& gt; / = 65 anni di età) e debilitati pazienti sono più suscettibili a complicanze gastrointestinali. Una storia di ulcera peptica è stato rivelato come un altro fattore di rischio che aumenta la possibilità di sviluppare gravi complicazioni gastrointestinali durante la terapia con Toradol (vedi tabelle 3A e 3B). Emorragia: Poiché le prostaglandine giocano un ruolo importante in emostasi e FANS influenzano l'aggregazione piastrinica, nonché, l'uso di Toradol in pazienti che hanno disturbi della coagulazione deve essere effettuata con molta cautela, e questi pazienti devono essere monitorati attentamente. I pazienti trattati con dosi terapeutiche di anticoagulanti (ad esempio, eparina o dicumarolo derivati) hanno un aumentato rischio di complicanze emorragiche se dato Toradol contemporaneamente; Pertanto, i medici devono amministrare tale terapia concomitante solo estremamente cauto. L'uso concomitante di Toradol e profilassi con eparina a basso dosaggio (2500-5000 unità ogni 12 ore), warfarin e destrani non sono stati ampiamente studiati, ma può anche essere associato ad un aumentato rischio di sanguinamento. Fino a quando i dati di tali studi sono disponibili, i medici dovrebbero valutare attentamente i benefici contro i rischi e utilizzare tale terapia concomitante in questi pazienti solo estremamente cauto. Nei pazienti che ricevono anticoagulanti, per qualsiasi motivo, vi è un aumento del rischio di formazione di ematomi intramuscolare da somministrare Toradol IM (vedi PRECAUZIONI. Interazioni con altri farmaci). I pazienti che ricevono una terapia che colpisce l'emostasi devono essere attentamente monitorati. Nell'esperienza post-marketing, ematomi post-operatorio e altri segni di sanguinamento della ferita sono stati riportati in associazione con l'uso perioperatorio di Toradol IV / IM. Pertanto, l'uso perioperatorio di Toradol dovrebbe essere evitato e l'uso post-operatorio essere effettuato con cautela quando emostasi è critico (vedi avvertenze e precauzioni). Pediatria e tonsillectomia: I medici devono prendere in considerazione l'aumento del rischio di sanguinamento prima di decidere di amministrare Toradol in pazienti sottoposti a tonsillectomia. Toradol IV / IM non è raccomandato per l'uso in pazienti pediatrici di età inferiore ai 2 anni. In un'analisi retrospettiva di pazienti che sono stati sottoposti a tonsillectomia con o senza adenoidectomia, il rischio di sanguinamento è stata del 10,1% nei pazienti trattati con Toradol IV / IM, rispetto al 2,2% in quelle che ricevono oppiacei. Il tasso di emorragia post-operatorio nei pazienti di 12 anni e più giovani è stato del 6,5% e del 3,3% con e senza Toradol, rispettivamente. In uno studio prospettico di Toradol in pazienti pediatrici (età da 3 a 9 anni) sottoposti a tonsillectomia con o senza adenoidectomia, l'incidenza complessiva di sanguinamento era simile tra i pazienti trattati con Toradol e la morfina (16,3% contro 17%, rispettivamente). Tuttavia, durante le prime 24 ore dopo l'intervento, una maggiore incidenza di sanguinamento è stata osservata nel gruppo Toradol IV / IM (14,3%) rispetto al gruppo di morfina (4,2%). Reazioni anafilattiche: possono sviluppare reazioni anafilattiche in pazienti senza una precedente esposizione conosciuta o ipersensibilità all'aspirina, Toradol o altri FANS, o in soggetti con una storia di angioedema, broncospasmo reattività (per esempio, asma) e polipi nasali. reazioni anafilattiche, come anafilassi, possono avere un esito fatale. Alterata funzione renale: Toradol deve essere usato con cautela nei pazienti con compromissione della funzionalità renale o con una storia di malattia renale, perché è un potente inibitore della sintesi delle prostaglandine. La tossicità renale con Toradol è stato osservato nei pazienti con condizioni che portano ad una riduzione del volume del sangue e / o il flusso sanguigno renale dove prostaglandine renali hanno un ruolo di supporto nel mantenimento della perfusione renale. In questi pazienti la somministrazione di Toradol può causare una riduzione dose-dipendente della produzione di prostaglandine renali e può precipitare una insufficienza renale acuta. I pazienti a maggior rischio di questa reazione sono quelli con funzionalità renale compromessa, la disidratazione, insufficienza cardiaca, disfunzione epatica, quelli che assumono diuretici e gli anziani. L'interruzione della terapia Toradol è di solito seguita da un recupero allo stato pre-trattamento. Effetti renali: Toradol e dei suoi metaboliti vengono eliminati principalmente dai reni, che, nei pazienti con ridotta clearance della creatinina, si tradurrà nella clearance diminuita del farmaco (vedi FARMACOLOGIA CLINICA). Pertanto, Toradol deve essere usato con cautela nei pazienti con funzione renale compromessa (vedere DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE) e questi pazienti devono essere seguiti attentamente. Con l'uso di Toradol, ci sono state segnalazioni di insufficienza renale acuta, nefrite interstiziale e la sindrome nefrosica. Poiché i pazienti con insufficienza renale sottostante sono ad aumentato rischio di sviluppare insufficienza renale acuta, i rischi ei benefici dovrebbero essere valutati prima di dare Toradol a questi pazienti. Pertanto, nei pazienti con creatinina sierica moderatamente elevata, si raccomanda che la dose giornaliera di Toradol IV / IM essere dimezzata, non superare i 60 mg / die. Toradol è controindicato nei pazienti con concentrazioni sieriche di creatinina, quale segno ADVANCED insufficienza renale (vedi Controindicazioni). L'ipovolemia devono essere corrette prima di iniziare il trattamento con Toradol. Ritenzione idrica ed edema: ritenzione idrica, edemi, ritenzione di NaCl, oliguria, gli aumenti delle azoto ureico nel siero e della creatinina sono stati riportati in studi clinici con Toradol. Pertanto, Toradol deve essere utilizzato con estrema cautela in pazienti con scompenso cardiaco, ipertensione o condizioni simili. Gravidanza: alla fine della gravidanza, come con altri FANS, Toradol dovrebbe essere evitato perché può causare la chiusura prematura del dotto arterioso. · Epatica Effetti: Toradol deve essere usato con cautela nei pazienti con funzionalità epatica compromessa o con una storia di malattia epatica. Il trattamento con Toradol può causare aumento degli enzimi epatici, e, nei pazienti con disfunzione epatica pre-esistente, può portare allo sviluppo di una reazione epatico più grave. La somministrazione di Toradol deve essere interrotta nei pazienti in cui un esame della funzionalità epatica anomalo si è verificato a seguito della terapia Toradol. · Effetti ematologici: Toradol inibisce l'aggregazione piastrinica e può prolungare il tempo di sanguinamento; Pertanto, si è controindicato come un farmaco preoperatoria, e deve essere usata cautela quando l'emostasi è critica. A differenza di aspirina, l'inibizione della funzione piastrinica da Toradol scompare entro 24 a 48 ore dopo che il farmaco è interrotto. Toradol non sembra influenzare conta piastrinica, tempo di protrombina (PT) o tempo di tromboplastina parziale (PTT). In studi clinici controllati, dove Toradol è stata somministrata per via intramuscolare o per via endovenosa dopo l'intervento, l'incidenza di clinicamente significativo sanguinamento postoperatorio è stata dello 0,4% per il Toradol rispetto al 0,2% nei gruppi di controllo trattati con analgesici narcotici. Informazioni per i pazienti: Toradol è un FANS potente e può causare gravi effetti collaterali come sanguinamento gastrointestinale o insufficienza renale, che può provocare il ricovero in ospedale e anche esito fatale. I medici, nel prescrivere Toradol, dovrebbero informare i loro pazienti o loro tutori del rischio potenziale di trattamento Toradol (vedi boxed warning. AVVERTENZE. PRECAUZIONI. E sezioni REAZIONI AVVERSE). Informare i pazienti di non data Toradol orale per altri membri della famiglia e di scartare qualsiasi farmaco inutilizzato. Si ricorda che la durata complessiva della terapia Toradol non deve superare i 5 giorni in adulti o una singola dose in pazienti pediatrici dai 2 ai 16 anni. Interazioni farmacologiche: Ketorolac è fortemente legato alle proteine plasmatiche umane (media 99,2%). Warfarin, digossina, salicilato, e Eparina La in vitro legame di warfarin alle proteine plasmatiche è solo leggermente ridotto di ketorolac trometamina (controllo 99,5% vs 99,3%), quando le concentrazioni plasmatiche ketorolac raggiungere da 5 a 10 mg / ml. Ketorolac non altera la proteina digossina vincolante. Studi in vitro indicano che, a concentrazioni terapeutiche di salicilato (300 mg / ml), il legame di ketorolac è stato ridotto da circa 99,2% al 97,5%, che rappresenta un potenziale duplice aumento dei livelli plasmatici di ketorolac non legati. Le concentrazioni terapeutiche di digossina, warfarin, ibuprofene, naprossene, piroxicam, paracetamolo, fenitoina e tolbutamide non ha alterato proteine tromethamine ketorolac vincolante. In uno studio condotto su 12 volontari adulti, Toradol ORALE è stato somministrato con una singola dose di 25 mg di warfarin. causando cambiamenti significativi nella farmacocinetica o la farmacodinamica di warfarin. In un altro studio, Toradol IV / IM è stato dato con due dosi di 5000 U di eparina a 11 volontari sani, con un conseguente modello di tempo medio di 6,4 minuti (3,2-11,4 min) rispetto a una media di 6,0 minuti (3.4 a 7.5 sanguinamento min) per sola eparina e 5.1 minuti (da 3,5 a 8,5 min) per il placebo. Anche se questi risultati non indicano una significativa interazione tra Toradol e warfarin o eparina, la somministrazione di Toradol per pazienti che assumono anticoagulanti dovrebbe essere fatto con cautela estrema, ei pazienti devono essere strettamente monitorati (vedi avvertenze e precauzioni). Furosemide Toradol IV / IM riduce la risposta diuretica di furosemide nei soggetti sani normovolemica di circa il 20% (media di sodio e l'uscita urinaria è diminuita del 17%). probenecid La somministrazione concomitante di Toradol probenecid per via orale e ha portato clearance di ketorolac e significativi aumenti dei livelli di ketorolac plasmatici diminuito (totale AUC è aumentata di circa tre volte 5,4-17,8 mg / h / mL) e emivita terminale aumentato di circa due volte da 6,6 a 15,1 ore. Pertanto, l'uso concomitante di Toradol e probenecid è controindicato. Litio L'inibizione della clearance renale di litio, portando ad un aumento della concentrazione plasmatica di litio, è stato segnalato con alcune prostaglandine farmaci di sintesi di inibizione. L'effetto di Toradol sul litio plasma non è stato studiato, ma sono stati riportati casi di aumento dei livelli plasmatici di litio durante la terapia Toradol. Methotrexate La somministrazione concomitante di methotrexate e alcuni FANS è stato segnalato per ridurre la clearance del metotrexato, migliorando la tossicità del metotrexato. L'effetto di Toradol sulla clearance metotressato non è stato studiato. Miorilassanti non depolarizzanti ACE inibitori Farmaci antiepilettici Morfina AVVERTENZE. Reazioni avverse sovradosaggio I sintomi seguenti FANS sovradosaggi acuti sono in genere limitati a letargia, sonnolenza, nausea, vomito e dolore epigastrico, che sono generalmente reversibili con terapia di supporto. sanguinamento gastrointestinale può verificarsi. possono verificarsi ipertensione, insufficienza renale acuta, depressione respiratoria e coma, ma sono rari. reazioni anafilattiche sono stati riportati con l'ingestione terapeutico di FANS, e possono verificarsi a seguito di un sovradosaggio. I pazienti devono essere gestiti da un trattamento sintomatico e di supporto a seguito di una overdose di FANS. Non ci sono antidoti specifici. Emesi e / o carbone attivo (60 g per 100 g negli adulti, 1 g / kg a 2 g / kg nei bambini) e / o catartica osmotica può essere indicato nei pazienti visti entro 4 ore dall'ingestione con sintomi o in seguito a una grande orale sovradosaggio (da 5 a 10 volte la dose abituale). Dosaggio e Amministrazione Come dotazione a 30 & deg; C (59 & deg; a 86 & deg; F). FOTO PRODOTTO (S): NOTA: Le foto possono essere utilizzati solo per l'identificazione per forma, colore e impronta. Essi non rappresentano dimensioni reali o un parente. I campioni di prodotto qui riportati sono stati forniti dal produttore. Mentre ogni sforzo è stato fatto per assicurare una riproduzione accurata, si ricorda che qualsiasi identificazione visiva dovrebbe essere considerato preliminare. In caso di avvelenamento o sospetto sovradosaggio, l'identità del farmaco deve essere verificata da analisi chimiche.
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